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什麽是血腦屏障?它有(yǒu)什麽作(zuò)用?在腦膜炎症情況下(xià)應該如何選擇藥物(wù)?
來(lái)源 : 發布日(rì)期 : 2022-12-30 11:50:51
血腦屏障(BBB)是大多數脊椎動物(wù)大腦微(wēi)血管中的(de)一個(gè)持續變化(huà)、具有(yǒu)半通(tōng)透性和(hé)極具選擇性的(de)系統。這(zhè)個(gè)系統将循環血液與大腦細胞外(wài)液中分隔開(kāi)來(lái),可防止血液中的(de)溶質非選擇性地(dì)進入神經元所在的(de)中樞神經系統的(de)細胞外(wài)液,在調節大腦功能所需物(wù)質的(de)運輸中起着至關重要的(de)作(zuò)用。血腦屏障由毛細血管壁的(de)內(nèi)皮細胞、包覆在毛細血管上(shàng)的(de)星形膠質細胞終足和(hé)包埋在毛細血管基底膜上(shàng)的(de)周皮細胞組成。這(zhè)個(gè)系統允許一些分子(zǐ)通(tōng)過被動擴散,以及各種營養物(wù)質、離子(zǐ)、有(yǒu)機(jī)陰離子(zǐ)和(hé)大分子(zǐ)(如葡萄糖、水(shuǐ)和(hé)氨基酸)的(de)選擇性運輸,這(zhè)些對(duì)神經功能至關重要。血腦屏障限制病原體(tǐ)的(de)通(tōng)過、血液中溶質的(de)擴散以及大分子(zǐ)或親水(shuǐ)分子(zǐ)進入腦脊液,同時(shí)允許疏水(shuǐ)分子(zǐ)(O2、CO2、激素)和(hé)小(xiǎo)極性分子(zǐ)擴散。該屏障的(de)細胞利用特定的(de)轉運蛋白主動将代謝(xiè)産物(wù)(如葡萄糖)轉運過屏障。
血腦屏障主要作(zuò)用就是有(yǒu)效地(dì)保護大腦免受循環病原體(tǐ)的(de)侵害。故此,由血液傳播到腦部感染非常罕見,若确實發生(shēng)的(de)腦部感染通(tōng)常很(hěn)難治療。抗體(tǐ)分子(zǐ)太大,無法穿過血腦屏障,隻有(yǒu)某些特定的(de)抗生(shēng)素能夠通(tōng)過。在某些情況下(xià),藥物(wù)必須直接注射到腦脊液中,這(zhè)樣藥物(wù)就可以穿過血-腦脊液屏障進入大腦。一些神經系統疾病,如肌萎縮性側索硬化(huà)症、癫痫、腦外(wài)傷和(hé)水(shuǐ)腫,以及全身(shēn)性疾病,如肝衰竭,血腦屏障可能出現(xiàn)滲漏。在炎症期間(jiān),血腦屏障通(tōng)透性增加,允許抗生(shēng)素和(hé)吞噬細胞在血腦屏障中移動。然而,這(zhè)樣也允許細菌和(hé)病毒透過血腦屏障。可以穿過血腦屏障的(de)病原體(tǐ)包括引起弓形蟲病的(de)剛地(dì)弓形蟲,螺旋體(tǐ)如Borrelia(萊姆病),導緻新生(shēng)兒(ér)腦膜炎的(de)B組鏈球菌,以及導緻梅毒的(de)梅毒螺旋體(tǐ)。其中一些有(yǒu)害細菌通(tōng)過釋放(fàng)肺炎鏈球菌溶血素等細胞毒素進入大腦,這(zhè)些細胞毒素對(duì)大腦微(wēi)血管內(nèi)皮和(hé)緊密連接有(yǒu)直接的(de)毒性作(zuò)用。
腦膜炎是一種圍繞大腦和(hé)脊髓的(de)膜(這(zhè)些膜稱為(wèi)腦膜)的(de)炎症。腦膜炎最常由各種病原體(tǐ)感染引起,例如肺炎鏈球菌和(hé)流感嗜血杆菌。當腦膜發炎時(shí),血腦屏障可能會被破壞。這(zhè)種破壞可能會增加各種物(wù)質(包括毒素或抗生(shēng)素)滲透進入大腦。用于治療腦膜炎的(de)抗生(shēng)素可能通(tōng)過釋放(fàng)來(lái)自(zì)細菌細胞壁的(de)神經毒素--如脂多糖(LPS),加劇(jù)中樞神經系統的(de)炎症反應。根據病原,無論是細菌、真菌還(hái)是原生(shēng)動物(wù),通(tōng)常使用第三代(如頭孢曲松舒巴坦/頭孢噻肟舒巴坦)或第四代頭孢菌素或兩性黴素B進行治療。
