近(jìn)日(rì)，一項關于“頭孢曲松鈉舒巴坦鈉藥物(wù)協同效應持續時(shí)間(jiān)研究” [1]的(de)結果引起了醫學界的(de)高(gāo)度關注。該研究通(tōng)過透射電(diàn)鏡觀察産ESBL大腸杆菌形态改變，首次從(cóng)形态學上(shàng)證實了頭孢曲松鈉舒巴坦鈉的(de)酶抑制劑後效應可達到8~12小(xiǎo)時(shí)。這(zhè)一發現(xiàn)對(duì)于優化(huà)抗生(shēng)素使用、提高(gāo)抗感染治療效果具有(yǒu)重要的(de)臨床意義。研究由中國(guó)科(kē)學院博士、中山大學博士後朱旭東領銜，其團隊在蛋白組學、代謝(xiè)組學及相(xiàng)關生(shēng)物(wù)分析領域擁有(yǒu)超過10年(nián)的(de)研究經驗。

該研究細菌超微(wēi)電(diàn)鏡結構顯示，對(duì)于産生(shēng)ESBLs（超廣譜β-內(nèi)酰胺酶）的(de)大腸杆菌（E.coli），頭孢曲松鈉舒巴坦鈉在作(zuò)用4小(xiǎo)時(shí)後具有(yǒu)較高(gāo)的(de)殺菌效應。而在無舒巴坦協同作(zuò)用和(hé)較低(dī)濃度頭孢曲松作(zuò)用下(xià)，其殺菌效應可以維持8至12小(xiǎo)時(shí)，尤其在沒有(yǒu)舒巴坦作(zuò)用後的(de)4小(xiǎo)時(shí)內(nèi)，殺菌效應更為(wèi)顯著。本研究首次從(cóng)形态學上(shàng)證實了頭孢曲松舒巴坦鈉的(de)酶抑制劑後效應可達到 8~12h。

此外(wài)，從(cóng)藥動學角度分析，雖然頭孢曲松與舒巴坦的(de)半衰期存在差異，但(dàn)這(zhè)并不影響其在臨床應用中的(de)協同效果。實際上(shàng)，按照(zhào)PLIE理(lǐ)論，主藥頭孢曲松長(cháng)半衰期的(de)特性，可能使得複方制劑在臨床上(shàng)具有(yǒu)更優的(de)療效。PLIE理(lǐ)論1992年(nián)被首次提出[2]，并陸續被證實[3,4]，但(dàn)國(guó)際上(shàng)對(duì)PLIE的(de)研究及報道(dào)仍然很(hěn)少。

而早在2021年(nián)，中國(guó)醫科(kē)大學附屬盛京醫院管淩燕教授“注射用頭孢曲松鈉/舒巴坦鈉(2:1)體(tǐ)外(wài)PK/PD研究”中發現(xiàn)，頭孢曲松鈉/舒巴坦的(de)藥動學不同步并未影響該複方的(de)殺菌協同作(zuò)用。

中空纖維模型連續給藥7天的(de)體(tǐ)外(wài)抗菌結果顯示，注射用頭孢曲松鈉舒巴坦鈉(2:1)雖然存在藥動學不同步情況，但(dàn)其對(duì)臨床分離ESBLs-Eco和(hé)ESBLs-Kpn耐藥菌均具有(yǒu)良好(hǎo)的(de)殺菌效果，其殺菌協同作(zuò)用可能更優于藥動學同步對(duì)照(zhào)藥物(wù)一注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(2:l)。

研究結果還(hái)顯示，通(tōng)過增加舒巴坦鈉的(de)日(rì)劑量和(hé)給藥頻(pín)率，改善注射用頭孢曲松鈉舒巴坦鈉(2:1)的(de)藥動學同步性，并未明(míng)顯提高(gāo)其殺菌協同作(zuò)用。

•頭孢曲松鈉、頭孢哌酮鈉單方連續給藥7天,細菌計(jì)數未出現(xiàn)下(xià)降趨勢,與空白對(duì)照(zhào)組的(de)細菌計(jì)數無顯著差異。

• 複方藥動學同步對(duì)照(zhào)藥物(wù)——頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉(2:1)的(de)細菌清除時(shí)間(jiān)為(wèi)5天,注射用頭孢曲松鈉/舒巴坦鈉(2:1)的(de)細菌淸除時(shí)間(jiān)也為(wèi)5天。

• 增加舒巴坦鈉給藥日(rì)劑量和(hé)頻(pín)次後，注射用頭孢曲松鈉聯合舒巴坦鈉的(de)細菌清除時(shí)間(jiān)亦為(wèi)5天。

• 頭孢曲松鈉、頭孢哌酮鈉單方，連續給藥7天,細菌計(jì)數未出現(xiàn)下(xià)降趨勢,與空白對(duì)照(zhào)組的(de)細菌計(jì)數無顯著差異。

• 藥動學同步對(duì)照(zhào)藥物(wù)——頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉(2:1)連續用藥7天細菌計(jì)數未岀現(xiàn)下(xià)降趨勢，而注射用頭孢曲松鈉/舒巴坦鈉（2:1)的(de)細菌清除時(shí)間(jiān)為(wèi)5天。

• 注射用頭孢曲松鈉/舒巴坦鈉(2:1)的(de)細菌清除時(shí)間(jiān)為(wèi)5天增加舒巴坦鈉給藥劑量和(hé)頻(pín)次後的(de)細菌清除時(shí)間(jiān)為(wèi)4天，鑒于人(rén)體(tǐ)有(yǒu)免疫系統參與細菌清除,體(tǐ)外(wài)研究中細菌清除時(shí)間(jiān)縮減1天可能不具有(yǒu)臨床意義。

這(zhè)一結論對(duì)優化(huà)抗生(shēng)素用藥方案、提升療效具有(yǒu)重要價值。管教授的(de)研究同樣強調了PAE和(hé)PLIE在抗菌治療中的(de)重要性，為(wèi)臨床合理(lǐ)使用抗生(shēng)素提供了科(kē)學依據。

綜上(shàng)所述，頭孢曲松鈉舒巴坦鈉的(de)酶抑制劑後效應可維持8~12小(xiǎo)時(shí)的(de)發現(xiàn)，為(wèi)臨床治療提供了新的(de)思路(lù)和(hé)方法，對(duì)現(xiàn)有(yǒu)治療方案的(de)重要補充。尤其在對(duì)付産ESBLs的(de)耐藥菌株上(shàng)顯示出高(gāo)效的(de)治療潛力。這(zhè)一發現(xiàn)為(wèi)臨床提供了重要的(de)用藥依據，特别是在當前多重耐藥形勢嚴峻的(de)背景下(xià)，該複方制劑的(de)應用價值尤為(wèi)突出。

【參考文(wén)獻】

【1】朱旭東. 基于透射電(diàn)鏡觀察大腸杆菌形态改變評估頭孢曲松鈉舒巴坦鈉藥物(wù)協同效應的(de)持續時(shí)間(jiān)研究報告.

【2】Thorburn CE, Molesworth SJ. Post-beta-lactamase inhibitor effect (PLIE):a novel aspect of the activity of clavulanic acid in antibacterial tests. Program and abstracts of the 32nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy [J].American Society for Microbiology, Washington, D.C.

【3】Thorburn CE, Molesworth SJ, Sutherland R, Rittenhouse S. Postantibiotic and post-beta-lactamase inhibitor effects of amoxicillin plus clavulanate [J].Antimicrob Agents Chemother. 1996,40(12):2796~2801.

【5】管淩燕.中國(guó)醫科(kē)大學附屬盛京醫院.注射用頭孢曲松鈉/舒巴坦鈉(2:1)體(tǐ)外(wài)PK/PD研究報告.